Но вскоре Розиглитазон был снят с продажи из-за обнаруженных серьезных побочных эффектов. Так что на сегодня только пиоглитазон доступен клинической практике.
Механизм действия
ТЗД до конца не изучен. Они улучшают действие инсулина, повышая к нему чувствительность инсулинзависимых тканей. Первичным механизмом действия является прямая стимуляция семейства рецепторов на поверхности ядра клетки, которые ответственны за модуляцию гомеостаза липидов, дифференцировки адипоцитов и действие инсулина. Кроме того, ТЗД являются активными и высокоселективными агонистами рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом, англ. Peroxisome Proliferator-Activated Receptor, PPAR, тип у. Он является ядерным регуляторным белком, изменяющим транскрипцию целого ряда генов, играющих важную роль в обмене жиров и глюкозы. Кроме того, ТЗД обладают и перекрестной активностью с рецепторами PPAR-a и PPAR-5, что объясняет различные их эффекты на липидный обмен. Вместе с тем PPAR-y является ключевым среди трех изоформ рецептором в реализации антидиабетического действия ТЗД. ТЗД стимулируют экспрессию генов, ответственных за продукцию транспортеров глюкозы (GLUT1 и GLUT4). Стимуляция PPAR-y также снижает уровень TNFa (фактор некроза опухоли альфа, Timor Necrosis Factor-alfa) и экспрессию печеночной глюкокиназы. Основное действие препарат оказывает на жировую ткань, усиливая экспрессию генов, ответственных за накопление в ней жира (триглицеридов). Глитазоны также инициируют размножение адипоцитов из стромальных предшественников, особенно в подкожно-жировой ткани. ТЗД могут снижать число и размер больших адипоцитов, что ведет к снижению в крови уровня свободных жирных кислот и триглицеридов и улучшает чувствительность к инсулину. Облегчение депонирования жира в жировой ткани ведет к снижению уровня свободных жирных кислот (СЖК) в крови, а также к перемещению в жировую ткань жира из печени, мышц и бета-клеток, что улучшает действие и секрецию инсулина. Глитазоны также влияют на экспрессию адипокинов, что также может улучшать чувствительность к инсулину. Метаболический эффект глитазонов развивается медленно, в течение нескольких недель, достигая максимума через 3-6 месяцев.
Глитазоны снижают уровень HbA1c на 1-2%, существенно уменьшая уровень тощаковой и постпрандиальной гликемии. Повышая чувствительность к инсулину, глитазоны снижают гликемию без заметного изменения, в частности снижения секреции инсулина. Они оказывают прямое влияние на функцию бета-клеток: нормализуют соотношение инсулин/проинсулин, улучшают динамику секреции инсулина и ее реактивность. В многоцентровом рандомизированном фармисследовании ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial) было показано, что риск развития отсроченной (вторичной) нечувствительности к сахароснижающему действию розиглитазона ниже, чем к метформину или сульфаниламидным препаратам. На фоне лечения глитазонами характерное для СД2 падение со временем функции бета-клеток происходит медленнее, чем на фоне лечения сульфаниламидами или метформином.
Фармакокинетика . После приема пиоглитазона максимум его концентрации в крови наблюдается через 2 часа. Прием пищи может замедлять всасывание пиоглитазона, но не степень всасывания, и потому он может назначаться независимо от приема пищи. Пиоглитазон активно связывается с белками крови (>99%), так же как и его метаболиты М-III и M-IV (>98%). Пиоглитазон метаболизируется через механизмы окисления и гидроксилирования, и его метаболиты превращаются в глюкуронидные или сульфатные конъюгаты. Метаболиты М-III (кето-дериваты) и M-IV (гидрокси-дериваты), а также пиоглитазон преимущественно присутствуют в крови в состоянии равновесия. Возраст не влияет на фармакокинетику пиоглитазона, и потому никаких возрастных ограничений в его приеме нет. Пол также мало влияет на кинетику пиоглитазона.
Взаимодействие с другими препаратами. Не выявлено каких-либо изменений фармакокинети-ки пиоглитазона, когда он назначался в сочетании с акарбозой, глимепиридом, глипизидом, глибенкламидом, метформином, дигоксином или ранитидином. Не выявлено какого-либо взаимодействия умеренных количеств алкоголя и пиоглитазона. Комбинация пиоглитазона с пероральными контрацептивами (эстрадиол/норетиндрон) снижает содержание их в крови на 11%, но клиническое значение этого феномена пока неясно.
Препараты, дозы и схемы лечения. В таблетке может содержаться 15, 30 или 45 мг пиоглитазона, который назначается один раз в день в дозе 15, 30 или 45 мг. Обычно начальная доза составляет 15-30 мг. Доза пиоглитазона обычно повышается один раз в три месяца под контролем уровня HbA1c до тех пор, пока не будет достигнут желаемый результат (снижение HbA1c обычно не превышает 1,5%). Предельная суточная доза пиоглитазона, назначенного в виде монотерапии, составляет 45 мг, а в составе комбинированной сахароснижающей терапии - не более 30 мг.
Показания
. ТЗД снижают гипергликемию у больных СД2, но эффективность значительно варьирует среди больных, в связи с чем было даже предложено разделять больных на «отвечающих» и «неотвечающих» на лечение ТЗД. Уровень HbA1c снижается на фоне лечении ТЗД на 0,5-1,5% у большинства больных, и они несколько менее эффективны, чем метформин или сульфаниламиды.
Пиоглитазон имеет достаточно высокое сродство к ядерным рецепторам PPARa и в результате улучшает у больных СД2 липидных профиль (снижается уровень триглицеридов и повышается уровень липопротеидов высокой плотности), но при этом может повышать уровень липопротеидов низкой плотности.
Противопоказания и ограничения.
У ТЗД было обнаружено гепатотоксическое действие, в связи с этим до назначения ТЗД необходимо исследовать печеночные тесты и периодически контролировать функцию печени в процессе лечения ТЗД. Вместе с тем у пиоглитазона признаков гепатотоксичности обнаружено не было - у 0,26% больных наблюдалось обратимое повышение АЛТ более чем в три раза по сравнению с 0,25% больных на плацебо. Пиоглитазон не следует назначать больным с заболеванием печени, если уровень АЛТ в крови превышает норму в 2,5 раза. Если на фоне лечения пиоглитазоном уровень АЛТ повысился более чем в три раза, то он должен быть перепроверен, и при подтверждении этих результатов лечение пиоглитазоном следует прекратить. У больных с нарушенной функцией печени пик концентрации пиоглитазона снижается на 45%, хотя степень всасывании сохраняется.
В ряде исследований был обнаружен повышенный риск переломов на фоне лечения ТЗД, причем без снижения денситометрической плотности костной ткани. Предполагается, что прочность костной ткани под действием ТЗД уменьшается за счет того, что активированные PPAR рецепторы способствуют в костной ткани образованию из мезенхимальных клеток-предшественников преимущественно адипоцитов, а не остеобластов.
Лечение ТЗД сопровождается умеренной прибавкой в весе (1-5 кг) у ряда больных. У части больных эта прибавка связана с индуцированием отеков ТЗД, что часто ухудшает сердечно-сосудистую функцию у больных с явными или клинически скрытыми сердечно-сосудистыми болезнями. Этот эффект более выражен у больных, получающих инсулин. Задержка жидкости, провоцируемая глитазонами, клинически обычно проявляется периферическими отеками. В случае сердечной недостаточности глитазоны усиливают ее проявления, причем преимущественно в виде нарастания периферических отеков, но не в малом круге кровообращения (легких). В исследовании RECORD было показано, что при развитии отеков на фоне лечения глитазонами риск сердечно-сосудистой смертности существенно возрастает. В связи с этим лечение глитазонами нежелательно при наличии отеков или при высоком риске их развития, и лечение ими следует прекращать и не возобновлять у больных, у которых глитазоны вызвали отеки. Глитазоны противопоказаны больным с сердечной недостаточностью функциональных классов III или IV. Отеки, индуцированные глитазонами, устраняются мочегонными - тиазидами или спиронолактронами, которые в данном случае эффективнее фуросемида.
Хотя у части больных с вызванными глитазонами отеками была обнаружена эхокардиографическая систолическая дисфункция миокарда, но у большинства - диастолическая, что указывает на недиагностированное преморбидное состояние.
Если у больного дисфункция почек не сопровождается отеками, пиоглитазон назначается без ограничений.
Прибавка в весе уменьшается, если глитазоны применяют на фоне гипокалорийной диеты и регулярных физических упражнений или в комбинации с метформином. И наоборот, прибавка в весе увеличивается, если глитазоны комбинируются с сульфаниламидами или инсулином.
Пиоглитазон не назначается больным СД1 или при любом типе диабета, когда наблюдается кетоацидоз.
Гипогликемия наблюдается только у тех больных, которые получают комбинированное с пиоглитазоном лечение инсулином или другими сахароснижающими препаратами.
ТЗД могут индуцировать овуляцию у женщин в премено-паузе благодаря тому, что уменьшают инсулинорезистентность. В связи с этим возможно наступление беременности, если не применять средства контрацепции. ТЗД пробовали применять при синдроме склерокистозных яичников, и была показана их эффективность.
На фоне лечения пиоглитазоном наблюдалось падение уровня гемоглобина (< 4%) и гематокрита (< 1 г%), что, предполагается, обусловлено увеличением объема внеклеточной жидкости, а не прямым побочным действием препарата на систему кроветворения. Этот эффект развивается в первые 4-8 недель лечения и держится по крайней мере 2 года.
Назначение ТЗД противопоказано беременным и кормящим грудью женщинам.
Также описаны побочные эффекты в виде развития инфекции верхних дыхательных путей, синусита, фарингита, миалгии, нарушения со стороны зубов, головной боли, возникновения или ухудшения макулярного отека, ухудшения течения диабета, транзиторного повышения креатининфосфокиназы. Совсем недавно установлено, что на фоне длительного лечения пиоглитазоном в больших дозах повышается риск развития рака мочевого пузыря.
Спектр лекарственных средств, используемых при сахарном диабете, давно не ограничивается .
Фармакология сегодня предлагает широкий спектр средств, помогающих снизить сахар при диабете второго типа. Значительная часть из них синтезирована искусственно, как Пиоглитазон (Pioglitazone).
Состав, форма выпуска
Препарат поступает в продажу упакованным в картонные коробочки по 3 или 10 пластин, содержащих десяток таблеток округлой формы и белого цвета. Активный компонент может содержаться в них в концентрации 15, 30 или 45 мг.
Базовым веществом средства выступает гидрохлорид пиоглитазона, снижающий чувствительность печени и тканей к действию гормона, в результате чего расходы глюкозы увеличиваются, а ее производство в печени сокращается.
Помимо основного, таблетки содержат и дополнительные компоненты:
- моногидрат лактозы;
- магния стеарат;
- гидроксипропилцеллюлозу;
- кальция карбоксиметилцеллюлозу.
Фармакологическое действие
Пиоглитазон относится к пероральным гипогликемическим средствам на основе тиазолидиндина. Вещество принимает участие в контроле уровня глюкозы в крови и обмена липидов. Снижая резистентность тканей организма и печени к инсулину, он приводит к увеличению расходования инсулин-зависимой глюкозы и сокращению выбросов ее из печени.
При этом он не подвергает дополнительной стимуляции β-клетки поджелудочной железы, что сохраняет их от быстрого старения. Действие препарата при диабете 2 типа приводит к падению в крови уровня глюкозы и гликозилированного гемоглобина. Применяться средство может самостоятельно или в сочетании с другими сахароснижающими медикаментами.
Использование лекарства помогает нормализовать липидный обмен, приводя к снижению уровня и росту ЛПВП, не оказывая влияния на показатель и ЛПНП.
Фармакокинетика
Всасывание препарата происходит в пищеварительной системе, процесс этот происходит быстро, позволяя обнаружить действующее вещество в крови спустя полчаса после приема лекарства. Через два часа его уровень составляет более 80 процентов. Прием вместе с пищей несколько замедляет процесс всасывания.
Эффективность действия препарата проявляется уже в течение первой недели регулярного приема. Накопление компонентов лекарства в организме не происходит, спустя сутки он полностью выводится через пищеварительную систему и почки.
Показания и противопоказания
Более активно средство применяется в комплексной терапии в следующих схемах:
- двойное сочетание с метформином или медикаментами из сульфонилмочевинового ряда;
- тройная комбинация с обеими группами препаратов
В качестве противопоказаний выступают:
- излишняя чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства;
- наличие сердечно-сосудистых патологий в анамнезе;
- тяжелые дисфункции печени;
- сахарный диабет первого типа;
- наличие онкологических заболеваний;
- наличие макроскопической гематурии неопределенного происхождения.
В этих случаях препарат заменяется на аналоги, имеющие иной состав и механизм действия.
Инструкция по применению
Дозировка препарата устанавливается для каждого пациента индивидуально. Это функция врача, который после постановки диагноза оценивает степень поражения больного и разрабатывает схему лечения.
Согласно инструкции препарат принимается один раз в сутки перорально, независимо от приема пищи. Однако предпочтительнее это делать утром.
В случае комбинированной терапии с другими гипогликемическими препаратами назначается дозировка до 30 мг в сутки, но она может корректироваться в зависимости от показаний глюкометра и состояния пациента.
Особенно важно правильно подобрать дозу препарата при совместном приеме с инсулином. Как правило, она назначается в 30 мг в сутки, при этом объем инсулина сокращается.
Эффективность терапии проверяется раз в три месяца . При отсутствии результатов прием прекращается.
Особые пациенты и указания
Для пожилых людей особых требований к дозировке нет. Она также начинается с минимальной, постепенно увеличиваясь.
Во время беременности лекарственное средство не допускается к применению, его действие на плод до конца не изучено, поэтому предсказать последствия сложно. В период лактации, если женщине необходимо применять данное лекарство, она должна отказаться от кормления малыша.
Больные с заболеваниями сердца и сосудов используют минимальные дозы, при этом необходимо контролировать состояние проблемных органов в период приема Пиоглитазона.
Прием Пиоглитазона способен увеличить риск развития рака мочевого пузыря на 0,06 процентов, о чем врач должен предупредить пациента и предложить сократить другие факторы риска.
Пациентам с острой печеночной недостаточностью средство противопоказано, а со средней тяжестью возможно применение с осторожностью. При этом необходимо контролировать уровень печеночных ферментов, если они превысят норму в три раза, препарат отменяется.
Видео о действии лекарств от диабета на организм:
Побочные действия и передозировка
Основным негативным последствием приема препарата выступает гипогликемия, но чаще она возникает при передозировке или неправильном сочетании с другими . Так же возможно понижение уровня гемоглобина и анемия.
Передозировка препаратом проявляется в:
- отеках, накоплении веса;
- гиперстезии и головной боли;
- нарушении координации;
- , протенурии;
- вертиго;
- ухудшении качества сна;
- эректильной дисфункции;
- инфекционном поражении дыхательной системы;
- формировании опухолей различной природы;
- расстройстве дефекации;
- росте риска переломов и появлении болей в конечностях.
Взаимодействие с другими лекарствами
Применение Пиоглитазона способно снизить эффективность средств контрацепции.
Средство не изменяет своей активности при совместном использовании с Дигоксином, Метформином, Варфарином Ифенпрокумоном. При этом не изменяются и их характеристики. Одновременное употребление вместе с также не изменяет их возможности.
Влияние Пиоглитазона на блокаторы кальциевых каналов, циклоспорины и ингибиторы редуктазы ГМКА-КоА не выявлено.
При совместном использовании с гемфиброзилом происходит рост AUC глитазона, увеличивающее связь «время-концентрация» в три раза. В данном случае необходимо отслеживать состояние больного и при необходимости корректировать дозу препарата.
Совместное использование с Рифампицином приводит к усилению действия пиоглитазона.
Препараты аналогичного действия
Аналоги Пиоглитазона представлены на рынке широким спектром веществ.
Средства, имеющие сходный состав, включают:
- индийский препарат Пиоглар;
- российские аналоги Диаглитазон, Астрозон, Диаб-Норм;
- ирландские таблетки Актос;
- хорватское средство Амальвия;
- Пиоглит;
- Пиоуно и другие.
Все эти средства относятся к группе препаратов глитазонов, куда входят также троглитазон и росиглитазон, имеющие сходный механизм действия, но отличающиеся по химической структуре, поэтому они могут применяется при отторжении организмом пиоглитазона. У них тоже наблюдаются свои преимущества и недостатки, познакомиться с которыми можно в инструкции к лекарственным препаратам.
Также в качестве аналогов могут выступать средства, имеющие иную действующую базу: , Багомет, НовоФормин.
Стоит отметить, что отзывы пациентов, применявших Пиоглитазон и его дженерики несколько разнятся. Так, в отношении самого препарата пациенты отзываются в основном положительно, получая минимальное количество побочных эффектов.
Прием же аналогов чаще сопровождается негативными последствиями, такими как набор веса, отеки, снижение уровня гемоглобина.
Как показывает практика, лекарство действительно приводит к снижению уровня сахара и может эффективно применяться в терапии диабета второго типа. Однако, при этом важно подобрать правильный препарат и дозировку.
Актуальные цены
Поскольку средство может выпускаться под разными названиями, в зависимости от производителя, его стоимость значительно колеблется. Купить Пиоглитазон в отечественных аптеках в чистом виде проблематично, он реализуется в виде препаратов с другими названиями. Встречается под названием Пиоглитазон Актив, стоимость которого в дозировке 45 мг составляет от 2 тысяч рублей.
Пиоглар обойдется в 600 с небольшим рублей за 30 таблеток с дозировкой 15 мг и немного дороже тысячи за то же количество с дозировкой в 30 мг.
Цена Актос, в инструкции которого прописано то же действующее вещество, составляет соответственно от 800 и 3000 рублей.
Амальвия обойдется в 900 рублей за дозировку в 30 мг, а Диаглитазон – от 300 рублей за дозировку в 15 мг.
Современные достижения фармакологии позволяют добиться лучших результатов в области контроля и корректировки уровня сахара в крови. Использование современных препаратов позволяет добиться этого быстро и эффективно, хотя и они не лишены недостатков, о которых необходимо узнать до начала принятия лекарственного средства.
Сахароснижающие препараты тиазолидиндионы (глитазоны) в основном используются при диабете 2 типа. Они улучшают чувствительность тканей к инсулину и благоприятно влияют на функцию инсулина, продуцирующего поджелудочную железу.
Современные препараты глитазоны
Из всех препаратов на рынке в настоящее время продается только пиоглитазон (Актос, Диаб-норм, Пиоглар) и росиглитазон (Роглит).
Другие препараты были изъяты из-за побочных эффектов лечения.
Препараты тиазолидиндиона
Троглитазон (Резулин) был препаратом первого поколения этой группы. Он был отозван из продажи, так как его действие негативно отражалось на печени.
Розиглитазон (Авандия) – препарат третьего поколения этой группы. Он перестал применяться в 2010 году (запрещен в Европейском Союзе) после того, как было доказано, что он увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Механизм действия пиоглитазона
Действие пиоглитазона заключается в подключении к специальному PPAR-гамма-рецептору, который находится в ядре клетки. Таким образом, препарат влияет на функции клеток, связанных с обработкой глюкозы. Печень, под его воздействием, вырабатывает ее значительно меньше. В то же время чувствительность тканей к инсулину возрастает.
Это особенно касается жировых, мышечных и печеночных клеток. И тоге, происходит снижение уровня глюкозы в плазме натощак и достижение постпрандиальной концентрации глюкозы.
Эффект применения
Кроме того, было доказано, что препарат обладает некоторыми дополнительными полезными эффектами:
- Снижает кровяное давление;
- Влияет на уровень холестерина (повышает наличие «хорошего холестерина», то есть ЛПВП, и не увеличивает «плохой холестерин» — ЛПНП);
- Ингибирует образование и рост атеросклероза;
- Уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний (например, сердечный приступ, инсульт).
Кому назначают пиоглитазон
Пиоглитазон можно использовать в качестве одного лекарственного средства, т.е. монотерапия. Также, если у вас сахарный диабет 2 типа, ваши изменения в образе жизни не дают ожидаемых результатов и существуют противопоказания к метформину, его плохая переносимость и возможные побочные эффекты
Применение пиоглитазона возможно в сочетании с другими противодиабетическими препаратами (к примеру, акарбозой) и метформином в том случае, если иные действия не приносят успеха
Пиоглитазон может также использоваться с инсулином, особенно людям, организм которых отрицательно реагирует на метформин.
Противопоказания при применении пиоглитазона
Препарат противопоказан:
- При сердечной недостаточности;
- При нарушениях функционирования печени;
- При наличии острых осложнений диабета (например, кетоацидоз);
- Беременным, кормящим женщинам;
- При наличии рака мочевого пузыря;
- Присутствие крови в моче;
- Наследственная непереносимость галактозы, дефицит первичной лактозы или мальабсорбция глюкозо-галактозы (поскольку препарат содержит лактозу).
Исследования по поводу того, безопасен и эффективен ли препарат в педиатрической популяции (для лиц младше 18 лет), тщательным образом не проведены, поэтому в этом случае принимать его тоже не рекомендуется.
Эффективность применяемого лекарства определяется через 3-6 месяцев после начала терапии. Если никаких хороших эффектов не наблюдается, к примеру, понижение гликированного гемоглобина, лечение этим препаратом следует прекратить.
Как принимать пиоглитазон
Лекарство следует принимать один раз в день, перорально, в фиксированное время. Это можно делать как до, так и после еды, так как пища не влияет на поглощение препарата. Обычно лечение начинается с меньшей дозы. В тех случаях, когда эффект лечения неудовлетворительный, ее можно постепенно увеличить.
Наблюдается эффективность средства в тех случаях, когда необходимо лечение диабета 2 типа, но нельзя использовать метформин, проводить монотерапию одним препаратом не допускается.
В дополнение к тому, что пиоглитазон снижает постпрандиальную гликемию, уровень глюкозы в плазме и стабилизирует гликированный гемоглобин, он еще оказывает дополнительное положительное влияние на кровяное давление и уровень холестерина в крови. Ко всему прочему, не вызывает аномалий.
Побочные эффекты
Побочные эффекты, которые могут возникнуть при терапии пиоглитазоном, включают:
- Повышение содержания воды в организме (особенно при использовании вместе с инсулином);
- Увеличение хрупкости костей, что чревато повышенным травматизмом;
- Более частые респираторные инфекции;
- Увеличение веса.
- Нарушение сна.
- Дисфункция печени.
Прием препарата может увеличить риск отека макулы (первым симптомом может быть ухудшение остроты зрения, о чем следует срочно сообщать офтальмологу) и риск развития рака мочевого пузыря.
Это лекарство не вызывает гипогликемии, но увеличивает риск ее возникновения при использовании вместе с препаратами, полученными из инсулина или сульфонилмочевины.
Сахароснижающие препараты нового поколения инкретины — ГПП-1 Альцгеймера болезнь: причины возникновения и лечение. Что нужно знать
Содержание
Сегодня существуют сахароснижающие препараты для перорального применения, помогающие человеку, страдающему от сахарного диабета, избежать инъекций инсулина даже при избыточном весе тела. Аптеки предлагают огромный выбор лекарственных средств, которые помогают больному поддерживать необходимый уровень гликемии. Людям, у которых инсулин вырабатывается в недостаточном количестве, полезно узнать о свойствах и действии принимаемых лекарств. Это поможет их осознанной борьбе с недугом.
Препараты для снижения сахара в крови
В 2016 году по статистике Всемирной организации здоровья людей, болеющих сахарным диабетом среди взрослого населения планеты, насчитывалось 8,5%. Неслучайно ученые мира объединились над созданием действенных лекарственных препаратов против этого недуга. Сахароснижающими называют лекарственные средства, созданные на основе химических веществ, способных активизировать секрецию инсулина поджелудочной железой, замедлять выработку глюкозы печенью или активировать использование сахара тканями организма человека.
Классификация препаратов
Разобраться в большом количестве противодиабетических лекарств, предлагаемых фармакологией, поможет сравнительная таблица основных классов сахароснижающих средств:
Преимущества | Недостатки | Торговые названия лекарств |
||
Производные сульфонилмочевины | Применяются при 1 и 2 типах сахарного диабета; совместимы в комбинации с дозировками инсулина или сахароснижающими препаратами других классов; некоторые из них выводятся кишечником; имеют сахароснижающий эффект до 2%; препараты третьего поколения быстро достигают пик секреции инсулина | Провоцируют чувство голода, способствуют прибавке в весе; препараты второго поколения увеличивают риск инфаркта миокарда при приеме; имеют побочный эффект в виде гипогликемии | Манинил, Глибенкламид, Ацетогексамид, Амарил |
|
В течение получаса после приема лекарства вызывают секрецию инсулина; не способствуют повышению концентрации инсулина в промежутках между едой; не провоцируют развитие инфаркта миокарда | Имеют короткий срок действия; способствуют увеличению веса у диабетиков; не дают эффекта при длительном приеме; имеют сахароснижающий эффект до 0,8%, имеют гипогликемию как побочный эффект | НовоНорм, Старликс |
||
Бигуаниды | Не провоцируют чувство голода; активируют расщепление жиров; разжижают кровь; имеют сахаросжигающий эффект 1,5-2%; уменьшают содержание холестерина | Способствуют образованию молочной кислоты, приводящей к отравлению организма | Авандамет, Глюкофаж, Сиофор, Метфогамма |
|
Глитазоны | Снижают количество жирных кислот в крови; эффективно снижают инсулинорезистентность | Имеют сахароснижающий эффект до 1,4%; увеличивают риск смерти от сосудистых и сердечных заболеваний; способствует увеличению массы тела больного | Актос, Авандий, Пиоглар, Роглит |
|
Ингибиторы альфа-глюкозидаз | Не приводит к развитию гипогликемии; снижает вес больного; уменьшает атеросклероз сосудов | Имеют сахароснижающую активность до 0,8% | Миглитол, Акарбоза |
|
Инкретиномиметики | Не подвергают риску гипогликемии; не влияют на массу тела больного; умеренно снижают артериальное давление | Имеют низкую сахароснижающую активность (до 1%) | Онглиза, Галвус, Янувия |
Производные сульфонилмочевины
Сахаропонижающие препараты при диабете 2 типа, получаемые из сульфамида, своим действием стимулирующие клетки поджелудочной железы для выработки инсулина, относят к группе производных сульфонилмочевины. Лекарства на основе сульфамида обладают противоинфекционным действием, однако при их использовании наблюдается сахароснижающий эффект. Это свойство стало причиной для разработки учеными лекарственных препаратов производных сульфонилмочевины, способных снижать показатель гликемии. Можно выделить несколько поколений лекарств этого класса:
- 1 поколение – Толбутамид, Ацетогексамид, Хлорпропамид и пр.;
- 2 поколение – Глибенкламид, Глизоксепид, Глипизид и др.;
- 3 поколение – Глимепирид.
Противодиабетические препараты нового поколения отличаются от двух предыдущих различной степенью активности основных веществ, что позволяет существенно снизить дозу таблеток и уменьшить вероятность нежелательных терапевтических проявлений. Механизм действия препаратов сульфонилмочевины таков:
- усиливают действие инсулина;
- увеличивают чувствительную активность рецепторов тканей к инсулину и их количество;
- повышают скорость утилизации глюкозы в мышцах и печени, тормозя ее выход;
- активизируют поглощение, окисление глюкозы в жировой ткани;
- подавляют альфа-клетки – антагонисты инсулина;
- способствуют повышению в плазме крови микроэлементов магния, железа.
Не рекомендуется продолжительное время употреблять сахаропонижающие таблетки класса сульфонилмочевины из-за возможности развития устойчивости пациента к препарату, что снижает лечебный эффект. Однако при диабете первого типа такой подход улучшит течение болезни и приведет к возможности уменьшить суточную потребность организма в инсулине.
Сахароснижающие лекарства сульфонилмочевины назначают, если:
- у больного повышенная или нормальная масса тела;
- нельзя избавиться от заболевания одной лишь диетой;
- заболевание длится менее 15 лет.
Противопоказания к применению препаратов:
- анемия;
- беременность;
- патологии почек и печени;
- инфекционные заболевания;
- повышенная чувствительность к содержащимся в составе лекарства компонентам.
Побочные эффекты, проявляющиеся при приеме этого вида сахароснижающих таблеток:
- риск гипогликемии;
- дисбактериоз;
- гипонатриемия;
- холестатический гепатит;
- головная боль;
- сыпь;
- нарушение состава крови.
Глиниды
Короткодействующие препараты, способные стремительно повысить секрецию инсулина посредством функционирования поджелудочной железы, тем самым эффективно контролировать уровень сахара в крови после еды, относят к классу глинидов. Если гипергликемия проявляется натощак, применение глинидов нецелесообразно, так как они не смогут купировать ее. Эти сахароснижающие лекарства назначают пациенту, если концентрацию глюкозы в его крови невозможно нормализовать с помощью одних физических нагрузок и диеты.
Лекарственные средства этого класса следует принимать перед едой, чтобы предупреждать резкое повышение гликемии в процессе переваривания пищи. И хотя лекарства, относящиеся к глинидам необходимо принимать часто, это эффективно стимулирует секрецию инсулина в организме. К противопоказаниям использования данных средств относятся:
- первый тип сахарного диабета;
- хроническое заболевание почек;
- беременность и лактация;
- тяжелые нарушения в функционировании печени;
- гиперчувствительность к компонентам лекарства;
- возраст больного до 15 лет и более 75 лет.
При терапии глинидами, имеется вероятность развития гипогликемии. Известны случаи нарушения зрения пациента при колебаниях уровня глюкозы в крови при длительном приеме этих сахароснижающих таблеток. К нежелательным эффектам при лечении глинидами следует отнести:
- чувство тошноты и рвота;
- кожная сыпь, как проявление аллергии;
- понос;
- боль в суставах.
Меглитиниды
Лекарства группы меглитинидов относится к классу глинидов и представлены таблетированными препаратами репаглинид (Новонорм) и натеглинид (Старликс). Механизм действия этих таблеток основан на воздействии их на специальные рецепторы, которые открывают кальциевые каналы в мембранах бета-клеток, в силу чего приток кальция инициирует повышенную секрецию инсулина. Это и приводит к снижению гликемии после еды. Вероятность гипогликемии между двумя приемами пищи снижается.
Использование таблеток Новонорм или Старликс для лечения диабета способствует более мощному продуцированию инсулина, чем при приеме пациентом сахароснижающих таблеток производных сульфонилмочевины. Начало действия Новонорма наступает через 10 минут, что предупреждает всасывание глюкозы в избыточном количестве после еды больного. Активность Старликса быстро теряется и уровень инсулина уже через 3 часа становится прежним. Удобство применения этих препаратов заключается в том, что их не нужно принимать без приема пищи.
Бигуаниды
Гипогликемические препараты бигуаниды являются производными гуанидина. Они, в отличие от производных сульфонилмочевины и глинидов, не провоцируют выброс инсулина за счет перенапряжения поджелудочной железы. Бигуаниды способны замедлять образование глюкозы печенью, усиливать процесс использования сахара тканями организма, что уменьшает инсулинорезистентность. Эта группа сахароснижающих препаратов влияет на обмен углеводов за счет замедления всасывания глюкозы в кишечнике человека.
К классу бигуанидов относится метформин. Сахароснижающие таблетки этого класса врач назначает пациентам, у которых есть осложнения при диабете, и необходимость похудеть. При этом дозу метформина постепенно увеличивают путем подбора до нужного результата. Больным диабетом 1 типа назначают метформин совместно с необходимой дозой инсулина. Это лекарство запрещено применять при:
- сердечно-сосудистых заболеваниях;
- возрасте до 15 лет;
- употреблении алкоголя;
- заболеваниях почек и печени;
- беременности и кормлении грудью;
- гиповитаминозе В;
- дыхательной недостаточности;
- острые инфекционные заболевания.
Среди противопоказаний этого сахароснижающего средства выделяют:
- расстройства пищеварения;
- тошнота;
- анемия;
- ацидоз;
- отравление молочной кислотой;
- при передозировках – гипогликемия.
Препараты глитазоны
Следующий класс сахароснижающих препаратов представляют глитазоны. В основе их химической структуры лежит тиазолидиновое кольцо, поэтому их еще называют тиазолидиндионами. С 1997 года как противодиабетические средства этого класса используют таблетки для снижения сахара в крови пиоглитазон и росиглитазон. Механизм действия у них такой же, как у бигуанидов, то есть основан на повышении чувствительности периферических тканей и печени к инсулину, понижении синтеза липидов в клетках. Глитазоны в большей степени понижают инсулинорезистентность тканей, чем метроформин.
Женщинам, принимающим глитазоны, рекомендуют усиливать контрацепцию, потому что эти лекарства стимулируют появление овуляции даже на начальной стадии климакса. Максимальная концентрация активных веществ этих лекарств в организме пациента наблюдается спустя 2 часа после перорального приема. К побочным действиям этого лекарственного средства относят:
- гипогликемия;
- риск перелома трубчатых костей;
- печеночная недостаточность;
- гепатит;
- задержка жидкости в организме;
- сердечная недостаточность;
- анемия.
Глитазоны запрещено назначать при:
- заболеваниях печени;
- отеках любого происхождения;
- беременности и лактации;
- СД 1 типа.
Инкретиномиметики
Еще одним классом новых сахароснижающих лекарств являются Инкретиномиметики. Их механизм действия основан на блокировке функционирования ферментов, которые расщепляют биологически активные вещества инкретины, способствующие выработке инсулина поджелудочной железой. Вследствие этого продлевается действие гормонов инкретинов, снижается выработка глюкозы печенью, замедляется опорожнение желудка.
К инкретиномиметикам относятся 2 группы: агонисты рецепторов глюкагоноподобного полипептида–1 (агонисты ГПП-1) и ингибиторы дипептидилпептидазы 4. К агонистам ГПП-1 относятся такие средства как эксенатид, лираглутид. Эти лекарства подойдут больным, которые страдают ожирением, потому что лечение ними не влияет на массу тела пациентов. При монотерапии этими сахароснижающими таблетками существует низкий риск гипогликемии.
Применять инкретиномиметики запрещается при хронических заболеваниях кишечника, почек и беременным. Среди нежелательных действий таблеток наблюдают:
- боли в животе;
- диарея;
- тошнота;
- кожная сыпь;
- головные боли;
- заложенность носа.
Ингибиторы ДПП 4
Гипогликемические средства ингибиторы дипептидилпептидазы 4 относятся к классу инкретиномиметиков. Они представлены препаратами вилдаглиптин, ситаглиптин, саксаглиптин. Ценным качеством их является улучшение гликемии вследствие восстановления нормальной функции поджелудочной железы пациента. Противопоказания и побочные действия этих лекарственных средств такие же, как и у инкретиномиметиков.
Комбинированные препараты
К назначению комбинированных сахароснижающих средств врачи прибегают, если монотерапия диабета не приносит должного эффекта. Одно лекарство иногда не справляется с несколькими проблемами здоровья пациента, которые сопутствуют этой болезни. В таком случае одно комбинированное сахароснижающее средство заменяет несколько препаратов для понижения уровня глюкозы в крови больного. В этом случае значительно снижается риск побочных явлений. Комбинации тиазолидиндионов и метформина в сахароснижающих таблетках врачи считают самыми эффективными.
Второй по эффективности является комбинация сульфонилмочевины и бигуанида. Примером такой комбинации могут служить таблетки Глибомет. Его назначают, когда монотерапия одного из компонентов (бигуанида или сульфонилмочевины) не принесла должного результата. Это лекарство противопоказано детям и беременным женщинам, людям с нарушениями функции почек и печени. Гипогликемический эффект наступает спустя 1,5 часа после приема лекарственного средства и продолжается до 12 часов. Прием этого лекарства не влияет на вес больного.
Цена на сахароснижающие препараты
Уровень цен на сахароснижающие средства в пределах Москвы разнится, поэтому стоит сравнить стоимость препаратов в аптеках разных регионов столицы и рассмотреть предложения о доставке:
Название лекарства | Название аптеки | Цена (руб.) |
|
Производные сульфонилмочевины | Манинил 3,5 мг | ЭлексирФарм | |
Новонорм 1мг | ЭлексирФарм | ||
Бигуаниды | Сиофор 850 мг | Сердечко | |
Глитазоны | Пиоглар 30 мг | ТРИКА на Соколинке Самсон-Фама | |
Ингибиторы альфа-глюкозидаз | Акарбоза 50 мг | Столички на Толбухина | |
Инкретиномиметики | Галвус 50 мг | ЭлексирФарм |
В клинических исследованиях эти препараты обеспечивали снижение уровня НЬА1с при монотерапии примерно на 0,5- 2 %. Препараты данного класса могут применяться в сочетании с ПСМ, инсулином или метформином. Сочетание с метформином обоснованно в связи с тем, что действие бигуанидов направлено в большей степени на подавление глюконеогенеза, а действие тиазолидиндионов - на повышение периферической утилизации глюкозы. Гипогликемии они практически не вызывают (но, как и бигуаниды, способны повышать частоту гипогликемий в сочетании с препаратами, стимулирующими секрецию инсулина). Основное действие - утилизация периферической глюкозы и снижение гликогенеза через активацию инсулинчувствительных генов (уменьшение инсулинорезистентности). Тиазолидиндионы как препараты, устраняющие инсулинорезистентность - ведущую причину развития СД типа 2, представляют собой наиболее перспективную группу лекарственных средств для профилактики развития СД типа 2. Превентивный эффект тиазолидиндионов сохраняется более 8 месяцев после его отмены.
Возникает предположение, что глитазоны способны полностью корректировать генетический дефект метаболизма глюкозы, что позволяет не только отсрочить развитие СД типа 2, но и полностью исключить его развитие. Однако пока это только гипотеза.
Применение тиазолидиндионов у больных с СД типа 2 открывает перспективы профилактики сердечно-сосудистых осложнений, механизм развития которых во многом обусловлен имеющейся инсулинорезистентностью. Предварительные данные, касающиеся ангиопротективного эффекта тиазолидиндионов, уже получены в некоторых экспериментальных исследованиях. Подобных клинических исследований пока не проводилось.
В мире существует три поколения тиазолидиндионов:
- препарат «первого поколения» - троглитазон (показал выраженное гепатотоксическое и кардиотоксическое действие, в связи с чем был запрещен к применению);
- препарат «второго поколения» - пиоглитазон;
- препарат «третьего поколения» - розиглитазон.
В настоящее время в России зарегистрирован препарат из второго поколения тиазолидиндионов - актос (пиоглитазон гидрохлорид) фирмы «Эли Лилли» (США) и третьего поколения - авандия (розиглитазон).
Актос выпускается в виде таблеток, содержащих 15,30 и 45 мг активного вещества пиоглитазона гидрохлорида, прием один раз в сутки независимо от приема пищи. Суточная доза 30-45 мг. Авандия фирмы Glaxo SmithKJine (GSK) выпускается в виде таблеток, содержащих 4 и 8 мг активного вещества розиглитазона, прием один или два раза в сутки независимо от приема пищи. Суточная доза 8 мг. Планируется выпуск этой же фирмой комбинированного препарата - «Авандамет» (комбинация авандии и метформина).
Тиазолидиндионы применяются как в виде монотерапии, но лучше - в комбинации с бигуанидами, акарбозой, ПСМ, инсулином у больных СД типа 2. Ограниченное применение данной группы препаратов обусловлено их очень высокой стоимостью. У препарата, который относится ко второму поколению тиазолидиндионов, не было обнаружено гепатотоксического действия. Пиоглитазон инактивируется в печени, образуя активные метаболиты, выделяется преимущественно с желчью. Одним из побочных эффектов может быть появление отеков, а также прибавка веса.
На фоне лечения рекомендуется контроль уровня аланиновой и аспаргиновой аминотрансферазы и прекращение приема препарата при уровне ферментов, вдвое превышающем норму. Действие препарата целесообразно оценивать при длительной (3-месячной) терапии. Противопоказания:
- СД типа 1;
- кетоацидоз при любом типе СД;
- беременность, лактация;
- превышение нормы аланиновой трансферазы в 3 раза;
- острый вирусный, токсический гепатит;
- хронический активный гепатит.