Описание
Порошок от белого до желтовато-белого цвета, с тенденцией к слеживанию.
Состав
В 1 флаконе содержится 2,0513 г бензатина бензилпенициллина (соответствует 2400000 МЕ).
Вспомогательные вещества
: симетикон, маннитол, повидон, буферный цитрат натрия, рН 7.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного применения. Пенициллины, чувствительные к бета-лактамазам.
Код ATХ: J01CE08.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Механизм действия бензатина бензилпенициллина основан на ингибировании синтеза клеточной стенки бактерий во время фазы роста посредством блокады пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), таких как транспептидазы. Это приводит к бактерицидному действию.
Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой
Эффективность во многом зависит от продолжительности времени, в течение которого уровень активного вещества остается выше МПК патогена.
Механизмы развития резистентности
Резистентность к бензатина бензилпенициллину может быть обусловлена следующими механизмами:
- инактивация бета-лактамазами: бензатина бензилпенициллин не устойчив к бета-лактамазе и поэтому не оказывает влияния на бактерии, продуцирующие бета-лактамазу (например, стафилококки или гонококки);
- снижение сродства ПСБ к бензатина бензилпенициллину: приобретенная резистентность пневмококков и некоторых других стрептококков к бензатина бензилпенициллину обусловлена модификациями существующих ПСБ в результате мутации. Однако резистентность метициллин (оксациллин)-резистентных стафилококков обусловлена образованием дополнительного ПСБ с уменьшенным сродством к бензатина бензилпенициллину;
- у грамотрицательных бактерий недостаточное проникновение бензатина бензилпенициллина через наружную клеточную стенку может привести к недостаточному ингибированию ПСБ;
- бензатина бензилпенициллин может активно транспортироваться из клетки эффлюксными насосами.
Бензатина бензилпенициллин частично или полностью перекрестно резистентен к другим пенициллинам и цефалоспоринам.
Пограничные значения
Значения пограничных концентраций основаны на значениях для бензилпенициллина. Для чувствительных и резистентных микроорганизмов были установлены следующие минимальные подавляющие концентрации (МПК).
Минимальные подавляющие концентрации (МПК), установленные Европейским комитетом по оценке антибиотикочувствительности (EUCAST).
| Микроорганизм | Чувствительные (мг/л) | Резистентные (мг/л) |
| Staphylococcus spp. | ≤ 0,12 | > 0,12 |
| Streptococcus spp. группы A, B, C, G | ≤ 0,25 | > 0,25 |
| Streptococcus pneumoniae # | ≤ 0,06 | > 2 |
| Streptococcus группы Viridans | ≤ 0,25 | > 2 |
| Neisseria meningitidis | ≤ 0,06 | > 0,25 |
| Neisseria gonorrhoeae | ≤ 0,06 | > 1 |
| Грамотрицательные анаэробы | ≤ 0,25 | > 0,5 |
| Грамположительные анаэробы | ≤ 0,25 | > 0,5 |
| Пограничные значения вне зависимости от вида* | ≤ 0,25 | > 2 |
*на основании фармакокинетических показателей в сыворотке.
Распространенность приобретенной резистентности
Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов характеризуется географической и временной зависимостью, в связи с чем следует получить местную информацию по антибиотикорезистентности, особенно в случае тяжелых инфекций. Если местные показатели антибиотикорезистентности ставят под сомнение эффективность бензилпенициллина, следует обратиться за помощью к соответствующим специалистам-экспертам. В частности, в случае тяжелой инфекции или неудачной терапии необходимо провести микробиологический диагноз с выявлением патогена и его восприимчивости к бензилпенициллину. ° Данные получены из опубликованной литературы, клинического опыта и терапевтических рекомендаций.
^ Коллективное название гетерогенной группы видов стрептококков. Степень резистентности может варьироваться в зависимости от присутствия стрептококков
Фармакокинетика
Всасывание
После внутримышечного введения бензилпенициллин очень медленно всасывается. Ретарпен является пенициллиновым депо-препаратом самого продолжительного действия. При многих показаниях достаточно 1-2 инъекций в месяц. Следовательно, может быть уменьшена частота инъекций и местных реакций.
Время достижения пиковой концентрации после инъекции составляет 24 ч у детей и 48 ч у взрослых.
Распределение
Около 55% введенной дозы связывается с белками плазмы. При применении высоких доз пенициллина терапевтически эффективные концентрации достигаются даже в труднодоступных местах, таких как клапаны сердца, костная ткань, спинномозговая жидкость, эмпиема и др.
Бензилпенициллин проникает через плацентарный барьер. В фетальном кровообращении было обнаружено 10-30% от концентрации бензилпенициллина в плазме крови матери. Высокие концентрации достигаются также в амниотической жидкости. Напротив, передача в грудное молоко низка. Объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг у взрослых и около 0,75 л/кг у детей.
Биотрансформация и выведение
Выведение в значительной степени (50 - 80%) происходит в неизменном виде через почки (85 - 95%) и, в меньшей степени, в активной форме с желчью (около 5%). Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет приблизительно 30 мин.
Особые группы пациентов
Недоношенные и новорожденные дети: из-за незрелости почек и печени в этом возрасте период полувыведения составляет вплоть до 3 ч и более. Поэтому интервал дозирования должен быть не менее 8-12 ч (в зависимости от степени зрелости почек и печени).
Пожилые пациенты: процессы выведения также могут быть замедлены. Дозу следует подбирать в зависимости от состояния функции почек.
Доклинические данные
Репродуктивные исследования у мышей, крыс и кроликов не выявили негативного влияния на фертильность или плод. Долгосрочные исследования на лабораторных животных в отношении канцерогенности, мутагенности и фертильности отсутствуют.
Показания к применению
Ретарпен применяется у взрослых, подростков, детей и новорожденных для лечения и профилактики инфекций, вызванных патогенами, чувствительными к пенициллину:
для лечения:
- рожа
- сифилис: ранний сифилис (первичный и вторичный)
- скрытый сифилис (исключение: нейросифилис и наличие обнаруженной патологии в спинномозговой жидкости)
- фрамбезия
- пинта
для профилактики:
- ревматическая лихорадка (хорея, ревматический кардит)
- постстрептококковый гломерулонефрит
- рожа
При применении Ретарпена следует принимать во внимание общие руководства по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Дозы и способ применения
Доза зависит от тяжести и типа инфекции, возраста и функции печени и почек пациента. При некоторых особых показаниях (например, сифилис, профилактика ревматической лихорадки) следует принимать во внимание международные руководства в дополнение к национальным или местным инструкциям.
Стандартная доза
Взрослые и подростки: 1200000 МЕ один раз в неделю.
Дети с массой тела > 30 кг: 1200000 МЕ один раз в неделю.
Дети с массой тела < 30 кг: 600000 МЕ один раз в неделю.
Для предотвращения возникновения повторного заболевания у пациентов со стрептококковой инфекцией наименьший срок лечения должен составлять 10 дней. Это может быть обеспечено однократным введением 600000 МЕ Ретарпена, 1200000 МЕ Ретарпена или 2400000 МЕ Ретарпена.
Лечение сифилиса
первичная и вторичная стадии
Взрослые и подростки: 1 х 2400000 МЕ.
Лечение повторяют, если клинические симптомы возвращаются или лабораторные тесты постоянно положительны.
Продолжительность терапии: однократная доза.
последняя стадия (латентный сероположительный сифилис)
Взрослые и подростки: 2400000 МЕ один раз в неделю.
Дети: 50000 МЕ/кг массы тела, но не более 2400000 МЕ.
Продолжительность терапии: 3 недели.
врожденный сифилис (без неврологических симптомов)
Новорожденные и дети младшего возраста: 1 х 50000 МЕ/кг массы тела.
Продолжительность терапии: однократная доза.
Лечение фрамбезии, пинты
Взрослые и подростки: 1 х 1200000 МЕ.
Дети с массой тела > 30 кг: 1 х 1200000 МЕ.
Дети с массой тела < 30 кг: 1 х 600000 МЕ.
Продолжительность терапии: однократная доза.
Профилактика ревматической лихорадки, постстрептококкового гломерулонефрита и рожи:
Взрослые и подростки: 1 х 1200000 МЕ каждые 3-4 недели.
Дети с массой тела > 30 кг: 1 х 1200000 МЕ каждые 3-4 недели.
Дети с массой тела < 30 кг: 1 х 600000 МЕ каждые 3-4 недели.
Продолжительность терапии:
а) при отсутствии вовлечения поражения сердца в патологический процесс: не менее 5 лет или вплоть до 21 года.
б) с переходным вовлечением поражения сердца в патологический процесс: не менее 10 лет или вплоть до 21 года.
в) с постоянным вовлечением поражения сердца в патологический процесс: не менее 10 лет или вплоть до 40 лет; иногда необходима профилактика в течение всей жизни.
Особые группы пациентов
При нарушении функции почек
|
Доза Ретарпена для взрослых, подростков и детей на основании клиренса креатинина |
|||
| Клиренс креатинина, мл/мин | 100-60 | 50-10 | <10 |
| Креатинин сыворотки крови, мг% | 0,8-1,5 | 1,5-8,0 | 15 |
| Доля от обычной суточной дозы Ретарпена | 100% | 75% |
20-50% (макс.1000000-3000000 МЕ/сут.) |
| Интервал между введением | 1 однократное введение | 1 однократное введение | 2-3 однократных введения |
Бензилпенициллин может выводиться с помощью гемодиализа. Данные о влиянии гемодиализа на уровни бензилпенициллина в плазме отсутствуют. Поэтому вопрос о назначении Ретарпена пациентам, находящимся на гемодиализе, должен рассматриваться в каждом конкретном случае.
При нарушении функции печени
В случаях очень тяжелых нарушений функции печени и почек может наблюдаться замедленный распад и выведение пенициллинов.
Способ применения
Только для внутримышечных инъекций. Ретарпен не должен вводиться в области с плохим кровоснабжением.
Инъекции должны вводиться глубоко внутримышечно в верхний наружный ягодичный квадрант, игла должна быть направлена в сторону гребня подвздошной кости или в вентро-глютеальную область по Хохштеттеру. Прокол должен выполняться настолько перпендикулярно к поверхности кожи, насколько это возможно, и вводится препарат должен настолько далеко от крупных сосудов, насколько это возможно. До введения всегда должна быть проведена поршневая проба. Если во время инъекции происходит аспирация крови или возникает боль, то инъекция должна быть прекращена.
Для детей предпочтительнее введение в передне-наружную область бедра (четырехглавую мышцу бедра). При хорошем развитии мышечной массы для инъекций можно использовать дельтовидную мышцу; в этом случае внимание должно быть уделено радиальному нерву.
У младенцев и детей младшего возраста во избежание повреждения седалищного нерва, область верхнего наружного ягодичного квадранта должна использоваться в качестве области для инъекций лишь в исключительных случаях (например, обширные ожоги).
Максимально допустимый объем инъекции для одного участка составляет 5 мл. Следовательно, в один участок в любой момент времени следует вводить не более 5 мл готовой суспензии для инъекций.
Препарат следует вводить как можно медленнее, не прилагая значительных усилий. После инъекции место укола не массировать и не тереть.
При внутримышечном введении могут наблюдаться тяжелые реакции в месте введения, особенно у маленьких детей. По возможности, следует рассмотреть альтернативные методы лечения, например, внутривенное введение подходящего пенициллина, принимая во внимание, в первую очередь, терапевтические показания и схему лечения и взвешивая соотношение риск-польза.
Приготовление суспензии
Содержимое флакона 2400000 МЕ разводят минимум в 5 мл воды для инъекций. Энергично встряхивают в течении 20 секунд и сразу же вводят, используя иглу размером минимум 0,9 мм. Отбирают только одну дозу. Используют только свежеприготовленные суспензии. Перед введением дозы необходимо убедиться в том, что конец инъекционной иглы не находится в кровеносном сосуде. При повторных дозах необходимо менять участок введения инъекции.
Побочное действие
Противопоказания
Гиперчувствительность к бензатина бензилпенициллину, к любому другому пенициллину или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
- Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилактическая) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, цефалоспоринам, карбапенему или монобактаму) в анамнезе.
Передозировка
В очень высоких дозах пенициллины могут вызывать нервную возбудимость или эпилептиформные припадки. Если подозревается передозировка, рекомендуется клинический контроль и симптоматическое лечение. Бензилпенициллин может выводиться с помощью гемодиализа.
Меры предосторожности
Ретарпен не должен вводиться в области с плохим кровоснабжением.
Перед началом лечения следует собрать информацию о наличии в анамнезе пациента реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или к другим бета-лактамным антибиотикам.
У пациентов, проходивших лечение пенициллинами, отмечались серьезные и иногда смертельные реакции гиперчувствительности. Эти реакции чаще встречаются у людей с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе и у индивидуумов, подверженных атопии.
При появлении аллергических реакций лечение должно быть отменено и назначено соответствующее лечение. До начала лечения, по возможности, должен быть проведен тест на гиперчувствительность.
Пациент должен быть осведомлен о возможном возникновении аллергических реакций и о необходимости сообщать о них.
Следует проявлять осторожность у пациентов, страдающих:
аллергическим диатезом или бронхиальной астмой. Существует повышенный риск развития реакции гиперчувствительности.
почечной недостаточностью;
нарушением функции печени.
У некоторых экспонированных пациентов могут возникать тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа после первого введения. В связи с этим, пациент должен оставаться под наблюдением в течение получаса после инъекции.
При лечении сифилиса, в результате бактерицидного действия пенициллина на патогены может развиться реакция Яриша-Герксгеймера.
Через 2 - 12 ч после введения могут появиться головные боли, лихорадка, потоотделение, озноб, миалгия, артралгия, тошнота, тахикардия, повышенное кровяное давление с последующей гипотонией. Эти симптомы исчезают через 10-12 часов.
Пациенты должны быть проинформированы о том, что это обычное, преходящее осложнение антибактериальной терапии. Для подавления или ослабления реакции Яриша-Герксгеймера должна быть назначена соответствующая терапия.
При длительном лечении (более 5 дней) рекомендуется проводить анализ крови и функции почек.
Необходимо следить за ростом резистентности микробов. При развитии вторичных инфекций должны быть приняты соответствующие меры.
Необходимо учитывать возможность развития тяжелой и упорной диареи, псевдомембранозного колита, связанного с введением антибиотика (кровавые/слизистые, водянистые диареи, тупая боль, диффузные боли в животе или колики, лихорадка, иногда тенезмы), такие симптомы могут быть опасными для жизни. В этих случаях препарат должен быть немедленно отменен и назначена терапия на основании результатов обнаруженных патогенов. Противоперистальтические препараты противопоказаны.
У пациентов с врожденным сифилисом нельзя исключать неврологические осложнения, поэтому у таких пациентов следует использовать формы пенициллина, которые создают более высокие концентрации в спинномозговой жидкости.
При таких заболеваниях, как острая пневмония, эмпиема, сепсис, менингит или перитонит, которые требуют более высокой концентрации пенициллина в сыворотке крови, должно быть рассмотрено альтернативное лечение, например, с водорастворимой щелочной солью бензилпенициллина.
Примечания по применению
При случайном подкожном введении могут наблюдаться болезненные уплотнения. В таких случаях помогают пакеты со льдом.
В случае непреднамеренного внутрисосудистого введения может развиться синдром Хойна (симптомы шока со смертельным страхом, спутанность сознания, галлюцинации, возможен цианоз, тахикардия и нарушения движений, но без развития сосудистой недостаточности), вызванный микроэмболами суспензии. Симптомы регрессируют в течение часа. Если случай тяжелый, рекомендуется парентеральное введение седативных средств.
В случае непреднамеренного внутриартериального введения, особенно у детей, могут развиться серьезные осложнения, например, окклюзии сосудов, тромбоз и гангрена. Начальные признаки - бледные пятна на коже ягодиц. В результате высокого давления при инъекции может произойти ретроградное поступление жидкости в общую подвздошную артерию, аорту или спинальные артерии.
Повторные инъекции в ограниченную область мышечной ткани, которые связаны с длительной терапией депо-пенициллинами (например, при лечении сифилиса), могут вызвать повреждение тканей и усилить местную васкуляризацию.
Последующие инъекции увеличивают вероятность проникновения суспензии в кровь, либо путем прямой инъекции в кровеносный сосуд, либо из-за давления самой введенной суспензии, либо путем миграции депо. Поэтому при длительной терапии рекомендуется вводить каждую инъекцию на большом расстоянии от предыдущей инъекции.
Влияние на результаты диагностических лабораторных анализов
- У пациентов, получающих 10 миллионов МЕ (эквивалентно 6 г) бензилпенициллина или более в сутки часто развивается положительная прямая проба Кумбса (≥ 1% до <10%). После отмены пенициллина, результаты прямой антиглобулиновый пробы могут оставаться положительными от 6 до 8 недель.
- Определение белка в моче с использованием методик осаждения (сульфосалициловая кислота, трихлоруксусная кислота), метода Фолина-Чикальтеу-Лоури или биурет метода может привести к получению ложноположительных результатов. Поэтому определение белка в моче должно проводиться с помощью других методов.
- Определение мочевых аминокислот с использованием нингидринового метода может также дать ложноположительные результаты.
- Пенициллины связываются с альбумином. При использовании метода электрофореза для определения альбумина, можно получить ложную бисальбуминемию.
- Во время терапии бензилпенициллином, неферментное обнаружение глюкозы и уробилиногена в моче может дать ложноположительные результаты.
- Во время терапии бензилпенициллином определение 17-кетостероидов (с помощью реакции Циммермана) в моче может дать увеличенные значения.
При почечной дисфункции необходимо учитывать замедленную экскрецию повидона.
Из-за наличия повидона в препарате нельзя исключать, что после частого или длительного применения в очень редких случаях повидон может откладываться в ретикулоэндотелиальной системе или местно, приводя к развитию гранулем, похожих на опухоли.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Одновременное введение бензилпенициллина не рекомендуется с:
Основываясь на общем принципе не сочетать бактерицидные и бактериостатические антибиотики, Ретарпен не следует комбинировать с бактериостатическими антибиотиками.
Следует проявлять осторожность при совместном применении:
Пробенецида
Применение пробенецида приводит к ингибированию секреции бензилпенициллина почечными канальцами, что приводит к увеличению концентрации в сыворотке и продлению периода полувыведения. Пробенецид также ингибирует транспорт пенициллина из спинномозговой жидкости, поэтому одновременное введение пробенецида снижает дальнейшее проникновение бензилпенициллина в ткани головного мозга.
Метотрексата
При одновременном применении с Ретарпеном выведение метотрексата снижается. Это может привести к увеличению токсичности метотрексата. Комбинация с метотрексатом не рекомендуется.
Антикоагулянтов
Одновременное применение Ретарпена с пероральными антикоагулянтами может усилить их эффект и увеличить риск кровотечений. Рекомендуется регулярно контролировать международное нормализованное отношение (МНО) и соответственно корректировать дозировку антагонистов витамина К во время и после лечения Ретарпеном.
Данные о совместимости
Доступны данные о совместимости с водой для инъекций.
Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Бензатина бензилпенициллин проникает через плаценту. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные воздействия, вызванные репродуктивной токсичностью. Ретарпен можно применять во время беременности при надлежащих показаниях и с учетом пользы и рисков.
Грудное вскармливание
Бензатина бензилпенициллин проникает в небольших количествах в грудное молоко. Концентрация в материнском молоке может достигать от 2 до 15% от концентрации сыворотки матери.
Хотя на сегодняшний день не сообщалось о каких-либо нежелательных эффектах у грудных детей, получавших грудное молоко, тем не менее, следует учитывать возможность сенсибилизации или вредного воздействия на кишечную микрофлору. Грудное вскармливание следует прекратить в случае возникновения диареи, кандидоза или сыпи у ребенка.
Младенцев, которые также получают детское питание, не следует кормить грудным молоком во время лечения Ретарпеном. Грудное вскармливание может быть возобновлено после прекращения лечения через 24 часа.
Фертильность
Никаких исследований фертильности у человека не проводилось. Исследования репродуктивности на мышах, крысах и кроликах не выявили каких-либо негативных влияний на фертильность. Долгосрочных исследований фертильности у лабораторных животных не проводилось.
50 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.
Производитель
Сандоз ГмбХ, Биохемиштрассе 10, А-6250 Кундль, Австрия.
Ретарпен – антибиотический препарат из группы пенициллинов.
Форма выпуска и состав
Препарат выпускают в форме порошка для приготовления инъекционного раствора.
1 флакон содержит активное вещество – бензатина бензилпенициллин:
- Ретарпен 1,2 – 1,2 млн МЕ (по 10 мл во флаконах, 1 или 100 флаконов в картонных коробках);
- Ретарпен 2,4 – 2,4 млн МЕ (по 15 мл во флаконах, 1 или 50 флаконов в картонных коробках).
Показания к применению
Ретарпен назначают для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к действию препарата микроорганизмами, таких как:
- Пинта, фрамбезиия;
- Сифилис (в качестве монотерапии);
- Острый тонзиллит, скарлатина.
Также препарат применяют для профилактики в следующих случаях:
- Повторные атаки после острой ревматической лихорадки;
- Раневые инфекции;
- Рецидивы рожи;
- Инфекции после экстракции зубов или при тонзиллэктомии.
Противопоказания
Применение Ретарпена противопоказано при повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам (пециллинам и цефалоспоринам).
Препарат следует назначать с осторожностью, если у больного:
- Псевдомембранозный колит;
- Склонность к аллергическим реакциям;
- Почечная недостаточности.
Применять Ретарпен беременным женщинам можно только в случае, когда предполагаемая польза для матери выше потенциального риска для плода.
При необходимости назначения препарата кормящим женщинам следует решить вопрос о прерывании грудного вскармливания.
Способ применения и дозировка
Препарат вводят глубоко внутримышечно (внутривенное введение запрещено).
При сифилисе Ретарпен взрослым назначают:
- Для превентивного лечения – однократно 2,4 млн МЕ;
- При первичном – 2 инъекции с интервалом 7 дней по в дозировке 2,4 млн МЕ;
- При раннем скрытом и вторичном – 3 инъекции с интервалом 7 дней по 2,4 млн МЕ.
Для профилактической терапии ребенка, рожденного больной сифилисом матерью, не проходившей лечение, Ретарпен назначают по 3 инъекции с интервалом 7 дней в дозе 5000 МЕ/кг массы тела. Дозировку нужно разделить пополам и вводить в разные ягодицы. Для профилактической терапии ребенка в связи с серорезистентностью или недостаточным лечением матери вводят 2 инъекции с интервалом 7 дней.
Для лечения пинты и фрамбезии (эндемических трепонематозов) назначают:
- Детям – однократно по 1,2 млн МЕ;
- Взрослым – по 2,4 млн МЕ.
При других инфекциях (раневые инфекции в острой фазе, рожа, скарлатина, острый тонзиллит) в зависимости от тяжести состояния назначают:
- Детям младше 12 лет – каждые 3 дня по 600 тыс. МЕ или каждые 2-4 недели по 1,2 млн МЕ;
- Взрослым – 1 раз в неделю 1,2 млн МЕ или 2,4 млн МЕ.
Для профилактики развития повторных атак после острой ревматической лихорадки Ретарпен применяют 1 раз в 3 недели:
- Детям с массой тела меньше 25 кг – по 600 тыс. МЕ;
- Детям с массой тела больше 25 кг – по 1,2 млн МЕ;
- Подросткам и взрослым – по 2,4 млн МЕ.
Продолжительность профилактики устанавливается врачом индивидуально.
При назначении препарата больным с нарушениями функции почек возможна коррекция режима дозирования, определяемая величиной клиренса креатинина:
- При КК 10-50 мл в минуту – 75% рекомендуемой суточной стандартной дозы;
- При КК меньше 10 мл в минуту – 25-50%.
Взрослым для профилактики рецидивов рожи при сезонных рецидивах ежегодно назначают 1 раз в 4 недели по 2,4 млн МЕ в течение 3-4 месяцев. При частых рецидивах препарат вводят 1 раз в 3-4 недели по 2,4 млн МЕ на протяжении 2-3 лет. Детям назначают 1 раз в 2 недели по 600 тыс. МЕ или каждые 3-4 недели по 1,2 млн МЕ.
Взрослым для профилактики инфекций после экстракции зубов или тонзиллэктомии препарат вводят каждые 1-2 недели до полного выздоровления по 2,4 млн МЕ, детям – по 600 тыс. МЕ.
Побочные действия
При применении Ретарпена возможно развитие аллергических реакций: затруднения дыхания, крапивницы, болей в суставах, лихорадки, эксфолиативного дерматита, ангионевротического отека, многоформной эритемы, анафилаксии.
При терапии сифилиса может развиться реакция Яриша-Герскгеймера, что связано с высвобождением эндотоксинов.
Во время лечения Ретарпеном возможны такие реакции со стороны отдельных систем и органов:
- Система кроветворения. Часто – обратимая анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
- Пищеварительная система. Часто – стоматит, глоссит, тошнота, рвота, диарея, кандидоз; редко – умеренное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови; в отдельных случаях – псевдомембранозный колит;
- Прочее. Редко – острый интерстициальный нефрит; при продолжительном применении может развиваться суперинфекция устойчивыми микроорганизмами и грибами.
Применение бета-лактамных антибиотических препаратов в высоких дозировках, особенно при почечной недостаточности, может стать причиной энцефалопатии (судороги, двигательные расстройства, нарушение сознания).
У детей могут развиваться местные реакции на введение Ретарпена.
Особые указания
Препарат нельзя вводить подкожно, эндолюмбально, внутривенно и внутриполостно.
При случайном внутрисосудистом введении Ретарпена могут отмечаться нарушения в виде преходящего чувства тревоги и нарушения зрения (синдром Уанье). Во избежание этого, перед внутримышечным введением, нужно провести аспирацию для выявления возможного попадания иглы в сосуд.
Если при терапии венерических болезней есть подозрение на сифилис, перед началом лечения и затем на протяжении 4 месяцев следует проводить микроскопические и серологические исследования.
Из-за возможности возникновения грибковых заболеваний во время терапии рекомендуется дополнительно принимать витамины С и группы В, а при необходимости – леворин и нистатин.
При назначении препарата больным, придерживающимся диеты с ограничением потребления соли, нужно учитывать, что содержание натрия на 600 тыс. МЕ Ретарпена составляет 0,24 ммоль или 5,5 мг.
При развитии любых аллергических реакций введение препарата прекращают и назначают соответствующее лечение. Во время терапии могут развиваться тяжелые аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока). При указании на повышенную чувствительность к пенициллину в анамнезе препарат категорически противопоказан.
В 5-10% случаях отмечалась перекрестная аллергическая реакция между цефалоспоринами и пенициллинами, в связи с чем при указании на аллергические реакции на цефалоспорины в анамнезе назначение пенициллинов противопоказано.
Нужно учитывать, что применение Ретарпена в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению резистентных штаммов возбудителей.
При одновременном применении Ретарпена отмечается:
- Антагонизм действия – бактериостатические антибиотики (линкозамиды, хлорамфеникол, макролиды, тетрациклины);
- Синергизм действия – бактерицидные антибиотики (циклосерин, цефалоспорины, рифампицин, ванкомицин, аминогликозиды).
При одновременном применении с аллопуринолом увеличивается риск развития кожной сыпи (аллергические реакции).
Аналоги
Аналогами Ретарпена являются по активному веществу – Бензициллин-1, Бициллин-1, Экстенциллин.
Сроки и условия хранения
Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре до 25 °C.
Срок годности препарата – 4 года.
Ретарпен относится к антибиотитикам широкого спектра воздействия. Используется для лечения болезней, осложненных бледной трепонемой, стрептококком, стафилококком.
Показания к применению
Средство выписывается для лечения сифилиса, ревматизма, скарлатины, острой формы ангины и для устранения воспалительного процесса, вызванного рожей. Также его можно применять для лечения открытых инфицированных ран. Нередко лекарство выписывается для профилактики заражения сифилиса и скарлатины, предотвращения повторного возникновения рожи.
Состав препарата
В одном флакончике содержится 2.4 млн. МЕ бензатина бензилпенициллина.
Лечебные свойства
Действующий компонент препарата ретарпен 2,4 изготавливается на основе плесневого грибка, который обладает антисептическими свойствами по отношению к патогенным микроорганизмам. Попадая в организм, антибиотик подавляет синтез стенки клетки вредоносного микроба. Средство в организме действует продолжительно. Ретарпен помогает справиться со многими видами патогенных микроорганизмов кроме стафилококков, синтезирующих пенициллиназу. Препарат относится к классу природных антибиотиков. Он легко проникает в ткани организма, выводится преимущественно почками и частично печенью. У младенцев и пожилых людей выведение несколько замедленно.
Формы выпуска
Средняя цена: 3500 руб
Средство выпускается в виде порошка, из которого готовится жидкость пролонгированного воздействия для внутримышечного введения. Расфасовывается порошок во флакончики ёмкостью по 15 мл (2400 000 МЕ действующего вещества, поэтому препарат получил такое название — ретарпен 2 4). В условиях стационара можно приобрести лекарство по 50 флакончиков в одной большой коробке. Цвет порошка бывает белым, иногда с кремовым оттенком.
Способ применения
Ретарпен 2 4 вводится исключительно глубоко в мышцы. Если показано введение более одного укола, то следует ставить инъекции поочередно в разные ягодицы. Если у младенца обнаружен врожденный сифилис, то ребенку вводится 1200 000 МЕ средства (полфлакончика) однократно или за два укола. Если у взрослого человека обнаружен первичный серонегативный сифилис, то следует ввести однократно 2400 000 МЕ антибиотика. При вторичном сифилисе вводят однократно весь флакон, повторная инъекция делается через неделю в таком же количестве. При третичном сифилисе вводится 2.4 млн. МЕ, курс терапии длится в течение 21-37 дней. Для терапии фламбезии требуется всего введение 1-2 уколов по 1.2 млн. МЕ однократно. Для лечения и профилактики приступов ревматизма суставов вводится по одному флакону разведенного средства через каждые 15 дней. При скарлатине, ангине и роже сначала назначается бензилпенициллин, а затем в случае отсутствия должного результата лечения — ретарпен.
При беременности и грудном вскармливании
Тератогенный и эмбриотоксический эффекты у бензилпенициллина полностью отсутствуют. Это означает, что если действительно необходим прием данного антибиотика в период вынашивания ребенка, то он возможен. Действующее вещество способно проникать в грудное молоко, поэтому на период терапии лекарством лучше временно прервать кормление грудью.
Противопоказания
Нельзя использовать при наличии бронхиальной астмы, сенной лихорадки, а также при индивидуальной непереносимости действующего компонента.
Меры предосторожности
С осторожностью используется препарат аллергиками и больными аллергическим диатезом. С такими диагнозами средство вводится подконтрольно, а больной наблюдается полчаса после введения антибиотика. Всегда наготове должен быть адреналин для инъекционного введения. Чтобы избежать защемления седалищного нерва у ребенка, следует вводить уколы исключительно в верхний наружный ягодичный квадрант.
Перекрестные лекарственные взаимодействия
В комбинации с антибиотиками цефалоспоринового ряда и рифампицином проявляется усиление бактерицидного воздействия на организм. Тетрациклины, линкозамиды и хлорамфеникол напротив, оказывают ослабление воздействия ретарпена 2 4 на организм. Аллопуринол в комбинации с бензатин бензилпенициллином может вызвать или усилить аллергическую реакцию. Мочегонные средства и блокаторы канальцевой секреции повышают концентрацию пенициллинов. Также сам препарат ухудшает микрофлору кишечника и понижает протромбиновый индекс.
Побочные эффекты
Передозировка
При передозировке отмечается развитие энцефалопатии, нарушения координации движений, судороги, нарушение нейромышечной связи, бред.
Условия и срок хранения
Лекарство хранится в темном уголке при температурном режиме до 30 градусов тепла. Срок годности – 4 года с даты изготовления, указанной на пачке. Хранить подальше от детей.
Аналоги
Бициллин
Синтез ОАО, Россия
Цена – 10-20 рублей
Действующее вещество – бензатина бензилпенициллин. Является полным аналогом ретарпена, выпускается в порошковой форме для внутримышечного введения.
Плюсы:
- Невысокая стоимость
- Доказанная эффективность.
Минусы:
- Существует только одна форма применения
- Часто возникают аллергические реакции.
Амосин
Синтез ОАО, Россия
Цена – 50-70 рублей за упаковку
Действующее вещество – амоксициллин. Относится к антибиотикам с выраженным бактерицидным воздействием. Показан амосин при менингите, гонорее, сепсисе и лептоспирозе. Выпускается в виде порошка, суспензии и раствора для инъекционного введения.
Плюсы:
- Дешевый
- Хорошо справляется с заболеваниями.
Минусы:
- Ослабляет действие оральных контрацептивов
- Много побочных эффектов.
1200000 ЕД - Флаконы объемом 10 мл (100) - коробки картонные.
1200000 ЕД - Флаконы объемом 10 мл (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антибиотик группы биосинтетических пенициллинов. В основе механизма действия лежит нарушение синтеза пептидогликана - мукопептида клеточной оболочки, что приводит к ингибированию синтеза клеточной стенки микроорганизма, подавлению роста и размножения бактерий.
Активен в отношении грамположительных бактерий, грамотрицательных кокков, Actinomyces spp., Spirochaetaceae.
Неактивен в отношении штаммов Staphylococcus spp., продуцирующих пенициллиназу.
Оказывает пролонгированное действие.
Фармакокинетика
При в/м введении медленно всасывается из места инъекции, обеспечивая пролонгированное действие. Плохо проникает через ГЭБ. Метаболизируется путем гидролиза до бензилпенициллина. Вследствие длительной абсорбции, бензилпенициллин обнаруживается в моче в течение 12 недель после введения разовой дозы.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к бензатина бензилпенициллину возбудителями, в т.ч. , фрамбезия, пинта, острый тонзиллит, скарлатина, рожа, раневая инфекция; профилактика обострений ревматизма, скарлатины (после контакта с больными), рожи; профилактика инфекционных осложнений после тонзиллэктомии или экстракции зубов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к бензатина бензилпенициллину и другим антибиотикам пенициллинового ряда.
Дозировка
Вводят в/м. Для взрослых разовая доза варьирует от 300 000 ЕД до 2.4 млн.ЕД, для детей разовая доза - 5000-10 000 ЕД/кг. Частота и длительность применения зависят от этиологии заболевания.
Побочные действия
Cо стороны системы кроветворения: , тромбоцитопения, лейкопения, нарушения свертывания крови.
Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: при длительном лечении возможно развитие суперинфекции устойчивыми микроорганизмами и грибами.
Аллергические реакции: крапивница, сыпь на слизистых оболочках, лихорадка, боли в суставах, эозинофилия, ангионевротический отек, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, стоматит, глоссит, в исключительных случаях - анафилактические и анафилактоидные реакции.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с НПВС (в частности, с индометацином, фенилбутазоном и салицилатами) следует иметь в виду возможность развития конкурентного ингибирования выведения препаратов из организма.
В комбинации с антибиотиками, действующими бактериостатически, отмечается уменьшение бактерицидного действия бензатина бензилпенициллина.
Комбинация с другими антибиотиками возможна только при ожидаемом синергизме действия.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек, в случае предрасположенности к аллергическим реакциям (особенно при лекарственной ), при повышенной чувствительности к цефалоспоринам (из-за возможности развития перекрестной аллергии).
Беременность и лактация
Бензатина бензилпенициллин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
При нарушениях функции почек
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.
порошок д/пригот. сусп. д/в/м введения 2.4 млн.МЕ: фл. 1 или 50 шт.Рег. №: 1120/94/99/05/07/10 от 09.07.2010 - Действующее
Порошок для приготовления суспензии для в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества: симетикон, маннит, повидон, буфер цитратный изотонический.
Флаконы вместимостью 15 мл (1) - пачки картонные.
Флаконы вместимостью 15 мл (50) - коробки картонные.
Описание лекарственного препарата РЕТАРПЕН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2007 году. Дата обновления: 18.04.2007 г.
Антибиотик группы пенициллинов типа G, разрушающийся пенициллиназой, пролонгированного действия. Механизм бактерицидного действия на чувствительные микроорганизмы обусловлен подавлением синтеза мукопептидов клеточной оболочки.
Активен в отношении грамположительных микроорганизмов : Staphylococcus spp. (пенициллиназонеобразующих), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, анаэробных спорообразующих палочек:
- Actinomyces israelii, Bacillus anthracis, Clostridium spp.;
- грамотрицательных микроорганизмов : Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, а также в отношении Treponema spp., вызывающих сифилис и фрамбезию. Эффективен также в отношении Streptococcus pyogenes A.
К препарату устойчивы штаммы Staphylococcus spp., продуцирующие пенициллиназу, разрушающую бензилпенициллин.
Всасывание и распределение
После в/м инъекции бензатина бензилпенициллин очень медленно гидролизуется, высвобождая бензилпенициллин. C max в сыворотке крови достигается через 12-24 ч после инъекции. Длительный T 1/2 обеспечивает стабильную и длительную концентрацию бензатина бензилпенициллина в крови:
- на 14-й день после введения препарата в дозе 2.4 млн.МЕ концентрация в сыворотке составляет 0.12 мкг/мл. Диффузия препарата в жидкости организма полная, диффузия в ткани очень слабая. Связывание с белками плазмы - 40-60%. В небольших количествах проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
Биотрансформируется в организме незначительно. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. За 8 сут выделяется до 33% введенной дозы.
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- сифилис (в качестве монотерапии);
- фрамбезия, пинта;
- острый тонзиллит, скарлатина.
- повторные атаки после острой ревматической лихорадки;
- рецидивы рожи;
- раневая инфекция;
- инфекции при тонзиллэктомии или после экстракции зубов.
Профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
Препарат вводят глубоко в/м. Нельзя вводить в/в!
Для приготовления суспензии для в/м введения во флакон следует ввести 5 мл воды для инъекций в аспетических условиях. Перед применением тщательно перемешать, прокатывая флакон между ладонями рук, стараясь избегать образования обильной пены. Приготовленная суспензия может храниться в холодильнике не более 24 ч.
При сифилисе взрослым для превентивного лечения назначают по 2.4 млн.МЕ однократно; при первичном сифилисе препарат назначают в дозе 2.4 млн.МЕ 2 раза по 1 в/м инъекции с интервалом 7 дней; при вторичном и раннем скрытом сифилисе - в дозе 2.4 млн.МЕ 3 раза по 1 в/м инъекции с интервалом 7 дней.
Для профилактической терапии ребенка, рожденного нелеченой матерью, больной сифилисом , препарат назначают в дозе 5000 МЕ/кг массы тела по 1 в/м инъекции с интервалом 7 дней. Курс - 3 инъекции. Дозу следует разделить пополам и ввести в разные ягодицы.
Для профилактической терапии ребенка в связи с недостаточным лечением матери или серорезистентностью - по 1 инъекции в/м с интервалом 7 дней. Курс - 2 инъекции.
Для лечения фрамбезии и пинты (эндемических трепонематозов) взрослым - по 2.4 млн.МЕ; детям назначают однократно по 1.2 млн.МЕ.
При прочих инфекциях (острый тонзиллит, скарлатина, рожа, раневые инфекции в острой фазе) взрослым назначают 1.2 млн.МЕ или 2.4 млн.МЕ 1 раз в неделю; детям до 12 лет - по 600 тыс.МЕ каждые 3 дня или 1.2 млн.МЕ каждые 2-4 недели в зависимости от тяжести инфекции.
Для профилактики повторных атак после перенесенной острой ревматической лихорадки взрослым и подросткам назначают по 2.4 млн.МЕ 1 раз в 3 недели;
детям с массой тела более 25 кг - 1.2 млн.МЕ 1 раз в 3 недели;
детям с массой тела менее 25 кг - по 600 тыс.МЕ 1 раз в 3 недели. Длительность профилактики устанавливают индивидуально.
При назначении препарата пациентам с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от величины клиренса креатинина. При КК от 10 до 50 мл/мин вводят 75% рекомендуемой суточной стандартной дозы; при КК менее 10 мл/мин - 25-50%.
Для профилактики рецидивов рожи взрослым при сезонных рецидивах назначают по 2.4 млн.МЕ 1 раз в 4 недели на протяжении 3-4 мес ежегодно; при частых рецидивах - 2.4 млн.МЕ 1 раз в 3-4 недели на протяжении 2-3 лет; детям - по 600 тыс.МЕ 1 раз в 2 недели или по 1.2 млн.МЕ каждые 3-4 недели.
Для профилактики инфекций после тонзиллэктомии или экстракции зубов взрослым - по 2.4 млн.МЕ; детям - по 600 тыс.МЕ. Препарат вводят каждые 7-14 дней до полного выздоровления.
Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, боли в суставах, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, затруднение дыхания, анафилаксия.
При терапии сифилиса из-за высвобождения эндотоксинов может развиться реакция Яриша-Герскгеймера.
Со стороны системы кроветворения: обратимые анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, глоссит, тошнота, рвота, диарея, кандидоз;
Прочие: редко - острый интерстициальный нефрит;
Применение бета-лактамных антибиотиков в высоких дозах может вызвать (особенно при почечной недостаточности) развитие энцефалопатии (нарушение сознания, двигательные расстройства, судороги).
У детей возможно развитие местных реакций на введение препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Бензатина бензилпенициллин в небольших количествах проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Нельзя вводить п/к, в/в, эндолюмбально, а также в полости тела.
При случайном внутрисосудистом введении могут отмечаться преходящее чувство тревоги и нарушение зрения (синдром Уанье). Для того, чтобы избежать такого введения, следует перед в/м введением провести аспирацию с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд.
Если при лечении венерических заболеваний имеется подозрение на сифилис, то перед началом терапии и затем в течение 4 мес необходимо проведение микроскопических и серологических исследований.
В связи с возможностью развития грибковых заболеваний на фоне терапии препаратом следует назначать витамины группы В и витамин С, а при необходимости - нистатин и леворин.
При назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с ограничением потребления поваренной соли, следует учитывать, что содержание натрия на 600 тыс.МЕ препарата составляет 5.5 мг или 0.24 ммоль.
При появлении любых аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата и назначить соответствующее лечение. Могут наблюдаться тяжелые аллергические реакции (вплоть до развития анафилактического шока). При сборе анамнеза следует обращать внимание на переносимость проводимой ранее терапии пенициллинами. При указании в анамнезе на повышенную чувствительность к пенициллину препарат категорически противопоказан.
В 5-10% случаях отмечается перекрестная аллергическая реакция между пенициллинами и цефалоспоринами. В связи с этим при указаниях в анамнезе на аллергические реакции на цефалоспорины противопоказано назначение пенициллинов.
Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение терапии часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.
При одновременном применении бензатина бензилпенициллина с НПВС (индометацином, фенилбутазоном, салицилатами), аллопуринолом, пробенецидом следует иметь в виду возможность конкурентного ингибирования выведения препаратов из организма.
При одновременном применении с бактерицидными антибиотиками (цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) отмечается синергизм действия; с бактериостатическими - (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) - антагонизм.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает потромбиновый индекс); снижает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе биотрансформации которых образуется пара-аминобензойная кислота, этинилэстрадиола (повышается вероятность возникновения прорывных кровотечений).
При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергических реакций (кожной сыпи).
САНДОЗ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ д.д., представительство, (Словения)
Представительство АО "Sandoz Pharmaceuticals d.d." (Словения) в Республике Беларусь